Blood：原发性血小板增多症的MPL基因突变揭示了一条缺少W491的共有激活通路

不规则：H499C和H499Y凋亡通过一个沼田L498W和精华S505N凋亡弱化TpoR的抑制。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K凋亡抑制TpoR依赖W491，W491确实在细胞表面被抑制。摘要：编码人红细胞人类基因细胞因子(TpoR)的突变(MPL)凋亡导致散发性和家族性功能障碍红细胞增多病症(ET)。同类型，研究其他部门挖掘出了两位收纳MPL cis双凋亡的ET患者，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过生命体和波形分析以及部分饱和诱变，研究其他部门挖掘出L498W是一个抑制凋亡，并被H499C弱化，而H499C/Y会弱化精华S505N凋亡的活性。L498W和H499C可以抑制TpoR截短凋亡体，该凋亡体缺少胞外RNA，提示这些凋亡作用于跨膜(TM)-胞质RNA。利用蛋白质互补试验中，研究其他部门挖掘出L498W和H499C对TpoR的聚合很强极强的促进作用。激素替代抑制是第498位的精确特异性。通过结构诱变技术，研究其他部门挖掘出中游W491是L498W或S505N、W515K等精华抑制凋亡以及艾曲波帕抑制所必需的关键因素残基。结构信息指出，TpoR的一个一同的聚合和抑制途径是通过其TMRNA作用的，该途径由催化反应胺类艾曲波帕和意味着W491的精华和新型TpoR抑制凋亡所共享。W491是一种潜在胞外残基，或可成为放射治疗干预的机理。独有引自：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文另有梅斯医学（MedSci）原创转译，转载必需授权！