JAMA子刊：高副作用氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4翌年24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对高血压COVID-19症状的IIb期随机对照次测试的中会期归纳结果，远比低浓度（450mg，第一天2次，不久4天每天1次），更颇高浓度的甲基氯喹（CQ）用药10天（600mg，每天2次），致癌性自由基和发病率更颇高，特别是导致QTc间期延长。鉴于此，该研究成果同上示，不应将提拔颇高浓度氯喹用药高血压COVID-19症状，更是是同时给与雪莉青霉素和奥司他韦用药的症状。

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两项体外实验辨识，氯喹在颇高浓度时才能造就外用SARS-CoV起着。有专家敦促CQ用药COVID-19症状时，浓度为500mg/次，每日两次，连续10天（总浓度10g）。较短期的用药方案（如5天）显然会减低不良自由基，但外用病毒起着显然也会消退。目前还不会明确的总浓度提拔，大多数都是基于专家意见。

这项横向、测试者、随机、IIb期病理次测试起始日期为2020年3翌年23日，共五纳入81实有成年高血压COVID-19住院症状，旨在归纳不同浓度氯喹的可用性。症状被随机分配至颇高浓度CQ（每次600mg，每天服用2次，共五10天）或低浓度CQ（每次450mg，第1天服用2次，剩余4天，每天1次）。研究成果主要情节为，与低浓度四组远比，颇高浓度四组的发病率至少能减低50%。

基线构造

81实有症状被随机分四组，低浓度四组40实有，颇高浓度四组41实有。大多数症状（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，低浓度四组31实有（77.5%），颇高浓度四组31实有（75.6%）。其他未经过RT-PCR的症状，带有与COVID-19相符的病理和系统性构造。根据数据集和安全调查员一个委员会（DSMB）的敦促，于2020年4翌年5日进行了初步归纳。

同上1详列了入四组症状的基线构造。症状平均年龄为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最相似的合并症为颇高血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、白血病（14/55[25.5％]）。颇高浓度四组症状比低浓度四组症状的年龄巨大（平均年龄54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），心肌梗塞更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有症状均给与了雪莉青霉素用药，低浓度和颇高浓度四组中会，采用奥司他韦的症状占比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

同上1. 基线构造

可用性

第13秦人的归纳辨识，颇高浓度四组中会肌酸激酶（CK）升颇高的症状占比颇优于低浓度四组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（同上2）。

11实有症状（11/73，15.1％）的QTcF间隔时间大于500毫秒，颇高浓度四组中会的占比颇优于低浓度四组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。颇高浓度四组37实有症状；还有2实有（2.7％）死亡前暴发了室性心动过速，不伴尖端稳住型式室速(TdP) 。两四组在血液学或甲状腺致癌性各个方面无相对来说差异。

同上2. 第13秦人的可用性归纳

（节录：文中会确定时并非所有症状都启动了第13天的参访和检查）

发病率情节

本研究成果整体而言的上都发病率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。颇高浓度四组的发病率是39.0％（16/41），低浓度四组是15.0％（6/40）（图2）。低浓度四组和颇高浓度四组的死亡症状中会，分别有5实有（5/6；83.3%）和14实有症状（14/16,；87.5%）测定到病毒RNA。

颇高浓度四组与发病率共存相似性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多环境因素归纳中会变动了年龄环境因素后，以后带有相似性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5实有慢性心肌梗塞症状，有3实有死亡，这些症状均未见室性心动过速和尖端稳住型式室速。

基于上述推断出，颇高浓度氯喹四组的结果与本研究成果的假设相反，DSMB敦促颇高浓度四组所有症状马上中会断用药，症状揭盲，都转回低浓度用药。

共五有27实有症状在第0天和第4天采集了鼻咽和/或口咽整体而言，结果辨识在第4天只有6实有症状转阴（22.2％）。

图2. 生存归纳结果

说明了

这项研究成果中会，在同时采用雪莉青霉素和奥司他韦的情况下，颇高浓度CQ用药10天（总浓度12 g），只能继续保证研究成果的可用性。

研究成果敦促不应将采用值得注意本研究成果的颇高浓度来用药COVID-19高血压症状，更是是对有框架心肌梗塞的老年症状，在同时给与其他心脏化学物质用药时，更应将审慎。该研究成果尚未推断出氯喹对症状死亡情节的相对来说益处。

为了更好探索氯喹或羟氯喹在用药COVID-19中会的起着，作者敦促实质性的研究成果：（1）归纳其作为预防用药的随机次测试；（2）归纳其对轻症或中会度症状的随机次测试。