Immunity：推断出新线索！揭秘胆结石的形成过程

人胃癌，控制点5mm。图表缺寡：Immunity近日，来自德国埃尔兰根私立大学的深入研究团队发现，由惰性白细十面体挤出的DNA和RNA的水溶性网状（十面体外诡计），在胃癌成型过程当中当成了镁和样晶体紧密结合的粘合剂。抑制这些惰性白细十面体的十面体外诡计（NET）成型的遗传学和药理学方法除此以外减寡了血清胃癌的成型和植被。该深入研究近日已发表在《Immunity》上。该深入研究通讯设备作者、埃尔兰根私立大学免疫学家Martin Herrmann说：“长期以来，惰性白细十面体仍然被认为是抗击细菌感染的就位防线，并已被证明能转化成缠绕并杀死寄生虫被称为十面体外诡计的网状。在这里，我们通过证明这些‘诡计’在胃癌的成型和植被当中发挥重要作用，为它们的双刃剑性质发放格外多的证据。针对惰性白细十面体和十面体外诡计的成型可能成为在高危人群当中预防胃癌的有力工具。”胃癌是一种坚硬的卵石状物质，或小如一粒沙，或大如高尔夫球。它们成型于样囊，样囊是座落在右边肋骨下肝脏正前方的梨形囊袋器官，其作用是在用餐时通过肝脏将尿液无罪释放到大肠，帮助分解成脂肪。大多数胃癌病患并未副作用，但它们会引起腹痛、恶心和呼吸困难，是全球入院的主要原因之一。虽然有针对性的药物普遍存在，但它们可能需要几个月甚至几年的病患才能分解成所有胃癌。惰性白细十面体的十面体外诡计如何粘合样石沙石（任左）、样结晶（当中）和碳酸镁（右边）。控制点20μm。图表缺寡：Immunity以外限制胃癌原先疗法演进的一个障碍，是发现者们还并未实际上理解胃癌是如何成型的。几十年来，已知尿液当中样和镁盐的石灰岩是胃癌成型的先决条件，但以外还不清楚是什么原因导致镁和样晶体在胃癌聚集地和植被过程当中粘在独自。该深入研究共同第一作者、风湿病学和免疫学系Luis Mu？oz耶鲁大学及其团队定期检查从接受支架的病患脖子提取的尿液淤积物（尿液当中的小大肠），为这一谜团发放了根本性来龙去脉。他们掩蔽到大量的DNA聚集地，以及惰性白细十面体柔性酶（帮助分解成RNA的分泌酶）的弱小活性。深入研究其他部门还在较大的生命胃癌表层掩蔽到DNA碎片和高活性惰性白细十面体柔性酶。总之，这些分子可是由惰性白细十面体挤压出的网状的特征，这些结构有助于预防细菌感染，但也与自身免疫和炎症疾病有关。为了确定是什么激活了网状的成型，深入研究其他部门用生命惰性白细十面体培育出了样晶体，并掩蔽这些细十面体当中DNA的无罪释放。惰性白细十面体柔性丝氨酸（红色）和DNA（红色）共定座落在人胃癌（黄色）表层。控制点4mm。图表缺寡：Immunity为了测试网状是否在胃癌植被当中发挥作用，深入研究其他部门将人体内胃癌放置转动和摇动装置上，并在有或并未惰性白细十面体硫酸铜的情况下转动它们：在有惰性白细十面体普遍存在的情况下，胃癌在其表层上迅速收集DNA碎片和惰性白细十面体柔性丝氨酸。另一些实验表明，网状聚集地样和镁晶体成型胃癌，DNA包裹在晶体四周，把它们聚到独自成型格外大的大肠。人胃癌，控制点1cm。图表缺寡：Immunity为了进一步深入研究NET和惰性白细十面体在胃癌成型当中的作用，深入研究其他部门给血清喂食诱导胃癌成型富含样的饮食。具备抑制NET成型的遗传缺陷血清，其胃癌数量较寡，半径较小，而惰性白细十面体较寡的血清，胃癌的半径也较小。此外，在饮食当中添加抑制精氨酸脱酶4（PAD4）的阴离子（一种参与NET成型的酶）或称为美托洛尔的β肝细胞因子利尿剂（抑制惰性白细十面体）的血清当中，胃癌的数量和半径除此以外减寡。该阴离子还被广泛主要用途病患心肌梗死和胸痛。用PAD4抑制阴离子或美托洛尔病患也实际上阻断了原有胃癌的植被。深入研究团队声称，惰性白细十面体和NET被鉴定为胃癌成型和植被的罪魁祸首，这为病患和干预手段打开了原先的间接地。Mu？oz说：“用原先的PAD4抑制剂或已有的β-肝细胞因子利尿剂美托洛尔阻止这些过程不会引入可避免手术的原先病患策略。然而，还需要透过人体内深入研究来建立病患胃癌的原先疗法。想我们能劝服制药公司用作NET成型或NET聚集地的抑制剂透过临床深入研究。”格外早出处：Luis E. Munoz, Sebastian Boeltz, Rostysl Bilyy, et al. Neutrophil Extracellular Traps Initiate Gallstone Formation. Immunity. August 15, 2019