辉瑞费用42亿美元引入GnRH受体拮抗剂，同机制药还有哪些？

2020年12月底28日，MyovantSciences和孟山都日年前在American和加拿大合作整合和实验性吗啡促性腺激亦同被囚激亦同（GnRH）复合物-HTrelugolix，用做临床和成年人健康疟疾。此外，孟山都还将得到在American和加拿大仅限于地区（不除此仅限于某些大洋洲发达国家）推广relugolix用做信息技术的该公司拥有权。

根据协议条款，Myovant和孟山都将联合整合和实验性ORGOVYX™（relugolix）用做晚期腺癌。如果获批，双方还将在American和加拿大共同整合和实验性relugolix复方注射液（relugolix 40mg、荷尔蒙1.0mg、甲醇炔诺酮0.5mg）用做成年人健康疟疾。Myovant仍然负责与监管部门机构的沟通和抗生素供应，并继续积极支持relugolix复方注射液的外科整合。Myovant可能得到略高于42亿美元付款，除此仅限于6.5亿美元首付款、2亿美元注册转折点付款、以及顶层经销转折点付款。如果孟山都执行拥有权，在American和加拿大仅限于地区（不除此仅限于某些大洋洲发达国家）推广relugolix用做信息技术，Myovant将得到5000万美元，并有会籍得到末位的经销包含。

GnRH在人细胞内分为GnRH1和GnRH2两种病毒性，存在于下丘脑并作用做外周的为GnRH1，在下丘脑仅限于脑区及其他部位的为GnRH2。GnRH1是一种不含10个的肽类激亦同，与外周细胞膜上的复合物结合，诱发促性腺激亦同——卵巢生成亦同（LH）和肝细胞诱发亦同（FSH）被囚。

GnRH-HT的立体化学类似于天然GnRH，与内源性GnRH竞争外周年前叶的复合物，在当中枢神经高度阻断外周性腺径向，减低内源性LH和FSH的被囚，从而降低河口雌激亦同和卵巢酮的肠道，以临床除此仅限于阴道上皮细胞异位症在内的成年人健康疟疾。在成年人细胞内，阻挠外周LH和FSH的生成可降低睾丸肠道的睾丸激亦同高度，而睾丸激亦同肠道难免是导致生长的重要险恶因亦同。

GnRH-HT主要为和大分子抗生素，目年前共有6款抗生素该公司，7款抗生素处于开发设计阶段。已该公司的抗生素除此仅限于西曲吉尔、加尼吉尔、阿巴吉尔和地加吉尔，距离首次获批整整都已有约10年。近两年该公司的GnRH-HT外为大分子抗生素，除此仅限于elagolix和relugolix，另外linzagolix已在欧洲理事会送交该公司申请人。

Elagolix

2018年7月底，elagolix作为升级版大分子GnRH-HT获FDA核准该公司，用做临床阴道上皮细胞异位症造成了的当中度至重度呼吸困难。2019年经销额为9300万美元，预期相对于经销额将有约7亿美元。

elagolix其他整合当中的止痛除此仅限于多囊卵巢综合征和成年人分娩。2019年8月底，顺利完成多囊卵巢综合征的II期外科试验。2020年9月底，积极参与了一项针对阴道上皮细胞异位症病患者分娩的I期外科试验。

另外，艾伯维还整合了Oriahnn（elagolix、荷尔蒙、甲醇炔诺酮糖果；elagolix糖果），用做临床绝经年前妇人与阴道肌瘤关的的大量月底经出血。

Relugolix

Relugolix由武田开发设计，2016年6月底，武田授权MyovantSciences在除欧美和部分大洋洲发达国家仅限于的在世界上地区整合和实验性relugolix。2018年5月底，武田又与ASKA Pharmaceutical促成核准后协议，授予ASKA在欧美顺利完成relugolix用做阴道肌瘤实验性以及用做阴道上皮细胞异位症整合和实验性的该公司权利。Relugolix首次于2019年2月底在欧美获批，用做临床阴道肌瘤。

FDA于本月底不久年前核准了relugolix用做晚期腺癌病患者，relugolix也因此成为升级版获批临床晚期腺癌的吗啡GnRH-HT。这一核准是基于III期外科试验HERO的鼓励结果，该项比较relugolix和甲醇亮丙瑞林的学术研究在需多于一年持续雄激亦同剥夺临床（ADT）的雄激感性晚期腺癌病患者当中积极参与。结果显示，relugolix超越主要往北，临床48周，relugolix一组有96.7%的病患者实现不作为高度（＜50ng/dL）的持续荷尔蒙消除，而甲醇亮丙瑞林一组为88.8%。学术研究还超越多个关键次要往北，relugolix在荷尔蒙的短时间和剖面消除、PSA反应、停止临床后荷尔蒙以后总体外高于甲醇亮丙瑞林。两种抗生素的不良惨案总发生率相当，而主要肠胃不良惨案（MACE）总体，relugolix与甲醇亮丙瑞林相对于风险降低54%。

明年，relugolix相继在欧洲理事会和American送交了临床阴道肌瘤的该公司申请人，FDA的PDUFA日期为2021年6月底。用做阴道上皮细胞异位症关的呼吸困难的整合社会活动也在顺利完成当中，2017年6月底，顺利完成了两项III期外科试验（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于明年4月底列入了SPIRIT 2的鼓励图表。2018年5月底，还积极参与了另一项III期外科试验SPIRIT EXTENSION。此外，Myovant还整合了relugolix+荷尔蒙+甲醇炔诺酮的相同浓度一混搭，用做阴道肌瘤和阴道上皮细胞异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研公司为欧美Kissei，2015年ObsEva从Kissei转用该可食用，得到除大洋洲外的在世界上整合和实验性权力。Linzagolix在GnRH的新顺利完成了人工新建，使其在细胞内易被复合物裂解，特性弱化，半衰期加长。该药物的止痛除此仅限于阴道肌瘤、阴道上皮细胞异位症和阴道肌腺病，ObsEva于上个月底向EMA送交了linzagolix的MAA，用做临床与阴道肌瘤关的的月底经难免（HMB），目年前其阴道上皮细胞异位症的整合也已处于III期外科阶段。

Linzagolix临床阴道肌瘤的3期外科试验有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。结果显示，两项学术研究外超越主要往北，与安慰剂相对于，第24周所有浓度一组HMB实现流行病学显著降低；除此仅限于闭经、MBL减低的整整、氧（Hb）、呼吸困难和生活恒星质量（QoL）在内的次要往北也都得到显著改善。

如果获批，linzagolix将成为首个具有灵活给药物建议的用做临床阴道肌瘤的GnRH-HT：（1）每日一次100mg，用做对激亦同加回临床（ABT）有迷信或偏好于不必要用于ABT的病患者；（2）每日一次200mg联合ABT长期用于（有约6个月底）；（3）每日一次200mg短期用于，特别是当需短时间减小肌瘤半径时。

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